Piste pour le chaînon manquant ?
Un article vient d’être publié dans la prestigieuse revue Cell qui expliquerait comment le faible nombre de répétitions D4Z4, caractéristique de la dystrophie FSH, induit l’expression de gènes normalement silencieux et connus pour être surexprimés et délétères dans notre pathologie. Ces recherches ont été menées par l’équipe du professeur Davide Gabellini de la Fondation San Raffaele Del Monte Tabore à Milan, en Italie.
La dystrophie FSH provient d’une anomalie génétique située à l’extrémité du chromosome 4, dans la zone appelée 4q35. Au lieu d’avoir de nombreuses répétitions d’un motif nommé D4Z4 (plus de 11) comme chez les personnes saines, les patients FSH en ont moins de 11. Cela induit l’expression de gènes présents dans cette zone (DUX4, FRG1…), responsables de la dégradation des muscles, sans que l’on sache jusqu’à présent ni pourquoi ni comment.
Davide Gabellini et ses collègues ont mis en évidence la production d’un ARN non codant (qui ne fabrique pas de protéine), nommé DBE-T, qui déclencherait l’ouverture de la structure de la chromatine (« enveloppe » de l’ADN dans sa forme compactée), permettant ainsi l’expression des gènes présents.
Davide Gabellini avait déjà suscité l’enthousiasme en aout 2002, en publiant, dans la même revue Cell, un article expliquant le mécanisme de la dystrophie FSH par un phénomène de dérépression transcriptionnelle qui plaçait le gène FRG1 au premier plan. Son modèle n’a malheureusement jamais été validé.
Il est donc prudent d’attendre que d’autres équipes de recherche réitèrent ses expériences et confirment son résultat. Celui-ci, confirmé pourrait ouvrir en effet une nouvelle piste thérapeutique, consistant à bloquer non pas les différents gènes, mais directement cet ARN, afin d’empêcher l'ouverture de la chromatine et donc, l'expression des gènes délétères.
Elle nous a téléportés au XIXe siècle, aux côtés des pionniers de la recherche sur les dystrophies musculaires. Elle nous a montré des 
médecin de la rééducation, pour son appel à la lutte. En effet, il nous a encouragés à mener une lutte sans merci contre la fatigue, la douleur, l’atrophie musculaire et la frustration (de ne pas réaliser tout ce que l’on souhaiterait ou comme on le souhaiterait). Il nous a rappelé qu’il n’existe pas une rééducation type de la dystrophie FSH, mais des rééducations adaptées à chaque personne. A nous de tout mettre en œuvre, avec l’aide de nos médecins, kinésithérapeutes, ergothérapeutes, etc., pour trouver les solutions qui nous permettent de conserver une qualité de vie. Il ne dit pas que c’est facile. Le patient FSH est entre deux chaises, entre le trop et le trop peu : s’économiser, sans s’atrophier, sans rester confiné chez soi.
chercheur à Montpellier, qui a évalué les effets de différentes molécules anti-oxydantes sur la survie des myoblastes (pré-cellules de muscle) soumis à un stress oxydant (comme dans notre pathologie), puis sur leur différenciation (une des étapes nécessaires à la « fabrication » des fibres musculaires). Résultats : une seule des sept molécules testées s’avère vraiment performante (une des molécules testées amplifie même la mort cellulaire). A suivre. 
Merci à Dalila Laoudj-Chenivesse, à Yegor Vassetzky, à Daria Malysheva, à Alexandra Belayew et tous les jeunes chercheurs de son équipe venus spécialement de Belgique, pour leur présence et leur conférence enthousiastes et stimulantes.
